《惊声尖笑2》的剧情，是由第一集苟活的两男两女原班人马切入发展，描述他们重返校园后，在狂人教授居心叵测的秘密安排下，呼朋引伴号召一挂不怕死同学，趁著周末前往郊区鬼屋研习催眠术，这大宅院想当然尔不乾不净，夜黑风高一场人鬼斗...

六个高中生在暑假一个狂欢夜中，意外撞死了一名路人。为了不让这件事影响他们的大好前程，他们决定毁尸灭迹，假装无事发生。然而当他们回去上学后，一封声称知道他们所作所为的匿名恐吓信突然出现。紧接着参与那次事件的女孩珠儿也在自家...